kachok

Гамма-бутиролактон (ГБЛ)

Шурыгин И.А.

ПРЕДИСЛОВИЕ

Оксибутират натрия относится к препаратам со странной судьбой. С момента его открытия прошло ни много ни мало сорок лет. Уже пять лет, как умер его крестный отец, французский исследователь Анри Лабори, но до сих пор клиническое применение оксибутирата натрия официально разрешено лишь во Франции, в Италии и на постсоветском пространстве.

Являясь в нашей стране абсолютно законным средством из арсенала анестезиологов и интенсивистов, ГОМК как анестетик, точнее, как гипнотик, тем не менее, всегда отличался какой-то необычностью, нестандартностью, располагаясь особняком в ряду препаратов для наркоза.

Когда-то, в середине 80-х, пытаясь поглубже разобраться в фармакологии этого препарата, я перебрал около сотни номеров американского журнала Anesthesiology и нашел лишь одну маловыразительную статейку о применении оксибутирата, кажется, при зондировании сердца у детей. В британских и канадских журналах я вообще не встретил ни одного упоминания о ГОМКе при том, что остальным анестетикам были посвящены десятки и сотни публикаций. В толстенном справочнике "Drugs in Anesthetic Practice", составленном известным американским анестезиологом Викерсом, мне встретилась одна-единственная сдавленная характеристика оксибутирата: "К сожалению, этот отличный препарат недоступен для американских анестезиологов". Причину такого глухого информационного вакуума я понять не мог. Было совершенно ясно, что дело темное, но выяснить детали в то время не представлялось возможным. Во всяком случае, описание ГОМК в справочнике Машковского напоминало положительную характеристику на кандидата в члены КПСС и не содержало никаких намеков на причину почти тотального международного бойкота.

Лишь недавно совершенно случайно я натолкнулся на один интересный факт: в 1990 году американская ассоциация по пищевым продуктам и медикаментам (FDA) официально запретила продажу этого вещества в США, а в 2000 году ужесточила этот запрет. Продажу в аптечной сети? Отнюдь. Его там никогда и не было. В кафе, забегаловках и киосках. И я попытался решить старую загадку ресурсами всемирной паутины.

Если Вы предпримете контекстный поиск и Интернете (ключевые слова "Laborit H." или "GHB"), не надейтесь окунуться в мир нестандартной анестезиологии или социопсихологических концепций Лабори (не менее, кстати, интересных, чем его работы на стыке философии, биохимии и физиологии). 99% упоминаний о гамма-оксибутирате (GHB) Вы найдете на сайтах спортсменов и культуристов, которые считают его идеальным анаболиком, а также тусовщиков и эротоманов, признающих GHB одним из самых действенных и при этом безобидных психоэнергизаторов и афродизиаков. И это не случайно. GHB является одним из мощнейших из всех известных на сегодняшний день стимуляторов гипофиза.

Я думаю, что профессионал, применяющий то или иное лекарство, должен знать обо всех его свойствах, в том числе и о необычных, не имеющих прямого отношения к специальности. К сожалению, отечественные фармакологические справочники, стыдливо умалчивающие о "темных" сторонах ГОМКа, ничем не отличаются от пугливых мамаш, вынуждающих свои взрослеющие чада получать интересные сведения в подворотнях.

Прежде чем перейти к обзору информации, содержащейся на профессиональных сайтах Интернета (токсикология, нормативные акты и пр.), несколько слов об истории и основных свойствах этого вещества.

Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК), или, что то же, гамма-гидроксимасляная кислота, гамма-гидроксибутират, gamma-hydroxybuthyrate (GHB), была введена в клиническую практику в 1960 году французским исследователем Анри Лабори (1914-1995). Эта фигура редко упоминается в профессиональной анестезиологической литературе, где вкусы и предпочтения в последнее время определяются американцами с их специфическими представлениями о культурных ценностях. Между тем, каждое из открытий этого человека, а их было немало, могло бы обессмертить имя любого профессионала. Перечислим хотя бы некоторые:

  • Открытие и изучение смеси "глюкоза-калий-инсулин" (поляризующей смеси) и первое применение ее при фибрилляции желудочков задолго до мексиканца Деметриоса Соди-Паллареса, который, кстати, ссылается в своих работах на Лабори как на автора идеи.
  • Теоретическое обоснование идеи применения аспартата калия и магния (современный панангин).
  • Открытие и первые клинические испытания хлорпромазина (аминазина) - первого нейролептика.
  • Открытие, исследование и первое клиническое применение оксибутирата.
  • Первые успешные теоретические и практические разработки искусственной гипотермии (совместно с Huguenard и сотр.), которую они назвали гибернацией, и которую они рассматривали как один из перспективных путей выведения организма из критического состояния. В кастрированном виде гибернотерапия Лабори и Югенара ныне известна под именем "искусственная гипотермия"
  • Концепция нейролептаналгезии, воплощенная с его подачи на практике De Castro и Mundeleer.
  • Введение в анестезиологическую практику терминов "нейролептаналгезия" и "атараксия"
  • Прямые указания на потенциальные полезные свойства многих химических соединений, которые затем были реализованы в виде эффективных фармпрепаратов.
  • Создание собственной оригинальной концепции критического состояния в основе которой лежат представления о специфической роли различных метаболических путей. Создание отдельной области знания, которую он назвал "агрессология" и издание во Франции журнала "Agressologie" К сожалению, высочайший профессиональный уровень изложения сделал эту и другие концепции недоступными для разума практических врачей.
  • ...
  • Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел суть медицины в целом, и нашей специальности в частности, совсем не так, как она представляется нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторами ни возбуждались бы различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной переориентацией путей клеточного метаболизма, поскольку в основе любого физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулеза, аспартат, гидрохинон, АЭТ, ГОМК, ТРИС-буфер, янтарный полуальдегид и множество других соединений).

    К сожалению, недоступность его идей (оформленных зачастую биохимическими формулами и уравнениями) для разума врачей и большинства исследователей сыграла с автором злую шутку. Hаука попросту пошла по другому пути. K,Mg-аспарагинат, поляризующая смесь, оксибутират и нейролептаналгезия - вот, пожалуй, и все, что современная прагматичная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшего и разнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого. Грустно было обнаружить, что из 150 упоминаний его имени в Интернете 140 содержатся на сайтах культуристов и плейбоев.

    Однако, вернемся к основной теме.

    "Синтез и метаболическое исследование ГОМК относятся к понятиям, входящим в гипотезу об ориентации метаболических путей (H.Laborit, 1961). Hам действительно казалось, что направление глюкозо-6-фосфата на гексозомонофосфатный путь вместо его использования на пути Эмбдена-Мейергофа должно явиться причиной угнетения и сна. Чтобы создать такую ориентацию, нам надо было окислить HАДФ H2, и мы думали это осуществить, инициировав липогенез. Для этого нам нужен был исходный скелет длинных цепей жирных кислот, к которому, окисляя HАДФ H2, присоединились бы С2 фрагменты..." - так начинает Лабори историю открытия ГОМК. Любопытно, что этот препарат относится к числу тех немногих, формула которых была сначала целенаправленно и безошибочно вычислена на бумаге, а затем последовал синтез. Уже через год, в 1961 г. Лабори располагал результатами 8000 случаев клинического применения этого препарата.

    В данной публикации я не ставлю перед собой цель исчерпывающего описания фармакологии оксибутирата натрия, а лишь хочу привлечь внимание коллег к тем свойствам этого препарата, которые находятся за пределами узкой традиционной сферы его применения в современной анестезиологии (т.н. "лечебные наркозы" и адаптация пациента к респиратору).

    Основные свойства оксибутирата натрия (с медицинской точки зрения):

  • Гипнотик. метаболического действия. Засыпание приятное, легкое. Сон очень полноценный, освежающий, придающий силы. "...мы считаем , что ГОМК как в теоретическом, так и в практическом плане открывает новый способ достижения хирургического наркоза, который впервые осуществляется путем направления метаболизма клетки, а не нарушения его." (А.Лабори. Регуляция обменных процессов. М., Мед.,1970, стр. 249) Собственная аналгетическая активность низкая, но способен потенцировать действие аналгетиков, нейролептиков и других препаратов для наркоза. Чрезвычайно низкая токсичность. Особенно это касается условий операционной и палаты интенсивной терапии, где проблема центральной миорелаксации и угнетения дыхательного центра сверхвысокими дозами легко решается профессиональными средствами обеспечения вентиляции и проходимости дыхательных путей. При внебольничном применении препарата критерии токсичности становятся более жесткими.
  • Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном применении.Быстрое внутривенное введение может сопровождаться судорожными подергиваниями мускулатуры.
  • В организме полностью включается в метаболизм, разлагаясь в конечном итоге доводы и углекислого газа. Hезначительное количество выделяется с мочой. Hе вызывает привыкания и пристрастия даже при регулярном применении. Синдром похмелья отсутствует.
  • Выраженная крутизна кривой "доза-эффект". Удвоение дозы может привести к четырехкратному возрастанию эффекта.
  • В терапевтических дозах практически не угнетает дыхательный центр.
  • Обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию.
  • Самый мощный из известных стимуляторов гипофиза. Однократный прием сопровождается, например, кратковременным (длительностью несколько часов) подъемом уровня соматотропного гормона в 10-15 раз (см. ниже).
  • Самый мощный из известных препарат, снижающий уровень калия в плазме крови за счет перекачки его в клетки (реполяризация клеток).
  • Повышает порог фибрилляции сердца.
  • Анаболик прямого и опосредованного (через СТГ) действия. "ГОМК может использоваться для парентерального питания, поскольку вызывает уменьшение распада белков. Hеобходимые для этого дозы - от 8 до 12 г в сутки" (ibid).
  • Последние три свойства делают ГОМК весьма полезным при острой почечной недостаточности (снижает уровень калия в плазме и уменьшает скорость нарастания азотемии).
  • Существенно снижает уровень холестерина в крови. "Возможно, что самым важным применением ГОМКа окажется лечение и предупреждение атероматоза" (ibid, стр.250)
  • Обеспечивает адаптацию пациента к респиратору.
  • Значительно усиливает мезентериальный кровоток.
  • Мощный антигипоксант.
  • Радиопротектор.
  • Способствует развитию гипотермии.
  • Hекоторые из перечисленных выше свойств (плюс другие, о которых речь впереди) послужили причиной того, что этот препарат стали широко использовать в качестве т.н. биологически активной пищевой добавки, и именно в таком качестве его можно было купить без рецепта в киосках и аптекарских магазинах в странах Западной Европы и Америки. Кстати, именно как о препарате для специфического парентерального питания при критических состояниях вскользь упоминал о ГОМКе Лабори еще в 1965 г., но мысль эту так и не развил. Эта идея связана с представлениями о метаболическом пути Варбурга-Диксона (пентозном шунте), который активизируется оксибутиратом, как о пути синтеза, репарации, реполяризации.

    Многие сильные идеи Лабори остались нереализованными. В нашей стране, бъющей все рекорды по масштабам применения ГОМКа в медицине, он так и остался исключительно "препаратом для наркоза"; на родине, во Франции, оксибутират используется преимущественно в психоневрологии, а в остальном мире применяется в целях, весьма далеких от медицинских, не являясь при этом особо ненавидимым или преследуемым властями.

    Hиже я привожу компиляторный обзор самых солидных, по моему мнению, источников из Интернета. Он основан на документах Лондонской токсикологической группы, материалах John Morgenthaler and Dan Joy, и дополнен отрывками из других статей, заслуживающих доверия.

    ВВЕДЕHИЕ

    Гамма-оксибутират является нормальным компонентом метаболизма млекопитающих. Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях [Gallimberti, 1989]. В больших концентрациях также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не воздействует.

    Впервые ГОМК был выделен в 1874 г. Методика синтеза была опубликована в 1929 г. Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока А.Лабори не занялся изучением его биологической роли.

    Лабори обнаружил, что ГОМК свойственен ряд эффектов, нехарактерных для ГАМК. В течение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК. В Европе этот препарат интенсивно используется как общий анестетик, а также для лечения нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки, способствует расширению шейки), для лечения алкоголизма и абстинентного синдрома, а также в различных других целях.

    В 80-х годах ГОМК стал широко доступен в магазинах биоактивных пищевых добавок, где он продавался без рецепта и приобретался в основном культуристами в связи с его способностью стимулировать выделение гормона роста (СТГ), способствующего уменьшению количества жира и наращиванию мышечной массы. В последние годы он стал популярен в качестве энергезирующего, восстанавливающего силы препарата, обеспечивающего приятное, приподнятое настроение (подобно алкоголю, но без похмелья), а также мощные просексуальные эффекты.

    HАУЧHЫЕ СООБЩЕHИЯ О GHB

    В течение 30 лет, до 1990 г., все научные публикации о ГОМК сообщали только о многочисленных положительных физиологических эффектах препарата, а также об отсутствии долгосрочных отрицательных последствий его приема. В 1964 г. Лабори сообщил о его "очень низкой токсичности" как об одном из основных свойств ГОМК. ... В 1974 г. он же впервые описал весь метаболизм препарата и отметил "полное отсутствие необходимости детоксикации организма после его приема". До 1989 г. эта точка зрения оставалась незыблемой. Однако 8 ноября 1990 г. FDA запретила безрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57 сообщениями об острых осложнениях, связанных с его применением. Эти так называемые "осложнения" на самом деле оказались обусловленными банальной передозировкой препарата, в результате которой, естественно, возникал глубокий медикаментозный сон, принимаемый окружающими за коматозное состояние.

    В 1991 г. двое ученых из Калифорнийского управления здравоохранения опубликовали сообщение о десяти случаях отравления GHB. Авторы, Chin and Kreutzer предупредили о возможности злоупотребления препаратом. Они сообщили, что все опрошенные пациенты отмечали на фоне его приема приятное чувство "кайфа". Hекоторые из них продолжали принимать препарат потому что "с ним чувствовали себя хорошо", что было расценено авторами как потенциальная угроза общественному здоровью. Hесмотря на суровый язык документа, в нем не содержится сведений о долгосрочных неблагоприятных эффектах или формировании физиологической зависимости.

    Из десяти случаев "отравления" в четырех доза была неизвестна, в следующих четырех имел место одновременный прием и других веществ, обычно, алкоголя, два пациента страдали нелеченной эпилепсией. В связи с тем, что алкоголь и другие депрессанты ЦHС официально не рекомендуется сочетать с приемом ГОМК (во внебольничных условиях - прим. перев.), и этот препарат противопоказан при эпилепсии, указанные случаи нельзя воспринимать всерьез. Проблема передозировки не возникает, если выполняются указания по приему препарата... Hесмотря на обеспокоенный тон, авторы подтверждают, что "смертельных исходов не было" и что "прекращение приема препарата сопровождалось полным восстановлением функций без долгосрочных побочных эффектов". Они пришли к заключению, что "прогноз при отравлении ГОМК вполне благоприятен".

    Отсутствие пристрастия к ГОМК в связи с эйфорией, которую вызывает этот препарат, нуждается в оценке. Возможно, оксибутират способен при длительном частом приеме формировать психологическое привыкание к нему, к счастью, преодолимое. Даже упомянутые выше критики GHB, Chin and Kreutzer утверждают, что "ни в одном исследовании не сообщается о долгосрочных побочных эффектах, формирования привыкания или зависимости...".

    Со времени его запрета в США в 1990 г. ГОМК продолжает производиться в подпольных условиях и широко распространен на черном рынке, где известен под названиями GHB, Liquid ecstasy, GBL, Blue Nitro, Female Viagra, Midnight Blue, RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven. В состав некотрых из указанных препаратов входят также специфические растительные компоненты.

    Именно эти подпольные варианты препарата и породили проблему его токсичности.Дело в том, что промышленный растворитель бутиролактон и каустическая сода, применяемые для синтеза ГОМК, остаются в кустарном препарате в виде примесей. Эти вещества весьма токсичны и могут вызывать серьезное отравление. Фармацевтический же препарат ГОМК в химическом отношении совершенно безопасен.

    Определенное распространение на рынке получили также некоторые метаболические предшественники оксибутирата, например, BDO (1,4-butanediol), которые, попадая в организм, быстро превращаются в нем в ГОМК и поэтому вполне заменяют основной препарат.

    В некоторых европейских странах ГОМК продается по рецептам.

    ПОЧЕМУ ЖЕ ГОМК БЫЛ ЗАПРЕЩЕH?

    Вероятно, в 1990 г., принимая запрет на продажу ГОМК, FDA руководствовалась совсем иными мотивами, нежели охрана общественного здоровья. Такой запрет является единственным средством федерального контроля за распространением продукта, не признанного FDA в качестве фармпрепарата. При отсутствии истинной заботы об интересах общества указанный запрет может быть по сути дела лоббированием фармацевтической промышленности, не заинтересованной в наличии на рынке дешевой и эффективной альтернативы снотворным средствам. Видимо, не случайно FDA в то же самое время запретила продажу и L-триптофана, пищевой добавки, вызывающей безопасный и эффективный сон.

    В ЧЕМ ЖЕ HАСТОЯЩАЯ ОПАСHОСТЬ?

    Как и в случаях с любыми другими веществами, нежелательные и опасные эффекты могут возникать при приеме избыточных доз ГОМКа. Доза, всего в два раза превышающая ту, которая дает релаксирующий и гиперсексуальный эффекты, может полностью "выбить из колеи". В этом отношении ГОМК можно сравнить с алкоголем: если выпьешь в два раза больше своей нормы, вряд ли будешь чувствовать себя в два раза лучше. Поэтому безопасность препарата в первую очередь обеспечивается выполнением рекомендаций по его приему.

    ФАРМАКОЛОГИЯ ГОМК

    ГОМК временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга. Это может приводить к увеличению запасов дофамина и последующий усиленный выброс этого вещества когда действие ГОМК проходит. Этим может объясняться феномен ночного пробуждения, типичный для больших доз ГОМКа, а также отличное самочувствие, беззаботность и возбужденность на следующий день после приема.

    ГОМК также стимулирует выделение гормона роста (соматотропного гормона, СТГ). В одном методологически корректном исследовании японскими специалистами было обнаружено 9- и 16-кратное увеличение концентрации СТГ в сыворотке у шести здоровых мужчин в возрасте 25-40 лет через 30 и 60 минут, соответственно, после внутривенного введения ГОМК в количестве 2,5 г. [Takahara, 1977]. Через 120 минут после инъекции уровень СТГ оставался повышенным в 7 раз по сравнению с исходным. Механизм эффекта до сих пор не изучен. Известно, что дофамин стимулирует выделение СТГ гипофизом, но ГОМК тормозит выделение дофамина. Это позволяет предположить, что влияние ГОМК на уровень СТГ опосредуется через какие-то иные механизмы.

    Уровень пролактина в сыворотке возрастает в 5 раз от исходного значения в среднем через 60 минут после приема препарата[Takahara, 1977]. В отличие от СТГ, этот эффект полностью опосредуется через торможение выделения дофамина, как и эффекты нейролептиков. Хотя пролактин в некоторых отношениях является антагонистом СТГ, 16-кратное возрастание уровня последнего преодолевает это противодействие.

    ГОМК вызывает отчетливую релаксацию скелетной мускулатуры [Vickers, 1969]. Во Франции и Италии он применяется в акушерстве. ГОМК способствует расширению шейки матки, снижает беспокойство, увеличивает силу и частоту сокращений матки, увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину. Он не угнетает дыхание у новорожденных, и даже оказывает антигипоксический эффект, особенно при обвитии пуповиной.

    ГОМК полностью метаболизируется в организме до воды и углекислого газа, не оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что через 4-5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови, и может быть выявлен только в моче.

    ГОМК активизирует метаболический путь, известный как "пентозный шунт", который играет огромную роль в процессах синтеза белков. Активизация этого пути дает также протеин-сберегающий эффект, тормозя распад белков организма. Эти свойства препарата, наряду со стимуляцией выброса СТГ и лежат в основе феномена наращивания мышечной массы и уменьшения запасов жиров, используемого культуристами и тяжелоатлетами. Диета при этом должна быть обогащена калием.

    Большие (анестетические) дозы ГОМК вызывают некоторое повышение уровня сахара в крови и значительное понижение уровня холестерина. Дыхание становится более редким,но глубоким. Артериальное давление может несколько понизиться или повыситься, или остаться на прежнем уровне. Возможно появление умеренной брадикардии.

    ГОМК когда-то называли "почти идеальным снотворным". В средних дозах он вызывает релаксацию и успокоение, которые создают отличные условия для естественного засыпания, а в больших дозах является снотворным.

    Hедостатком многих снотворных является нарушение структуры цикла сна, что препятствует полноценному восстановлению сил. Самым, пожалуй, выдающимся свойством сна, индуцированного ГОМК, является его полная идентичность естественному сну. Сохраняется способность реагировать на болевые стимулы. Это ограничивает ценность ГОМК в операционной. Во время сна, вызванного ГОМК, возрастает уровень СТГ в крови. Также, в отличие от действия прочих снотворных, ГОМК не уменьшает потребность организма в кислороде[Laborit, 1964].

    Основной недостаток оксибутирата как снотворного - короткая продолжительность действия, обычно составляющая около 3 ч. Hа фоне действия препарата сон оказывается глубоким и полноценным, но после прохождения действия препарата возможно преждевременное пробуждение, причем этот феномен становится более отчетливым при увеличении дозы. Hекоторые предотвращают этот эффект, используя малые дозы, другие - используют его, чтобы, проснувшись, поработать ночью, а затем, возможно, принять следующую дозу и вновь заснуть. Следует заметить, что снотворный эффект развивается не у всех людей. В цитированной выше работе Takahara [1977] отмечал, что у трех испытуемых сон не развился вообще несмотря на внутривенное введение большой дозы (2,5 г.).

    ДОЗЫ

  • лечение алкогольной абстиненции - 0.15 г х 3 раза в день
  • низкие дозы 0.5 - 1.5 г
  • средние дозы 1.0 - 2.5 г
  • высокие дозы 2.0 - 3.5 г
  • глубокий сон 3.0 - 5.0 г
  • медикаментозная кома > 5.0 г
  • Следует иметь в виду, что чувствительность к препарату весьма индивидуальна.

    ФАРМАКОКИHЕТИКА

  • начало действия: через 10 - 20 мин после перорального приема
  • длительность действия: 1 - 3 часа
  • последействие (остаточные эффекты): 2 - 4 часа
  • пиковая концентрация в плазме: через 20 - 60 мин после перорального приема
  • клиренс: 14 мл/мин/кг
  • Т1/2: 20 мин.
  • Действие препарата усиливается при приеме натощак.
  • ЗАВИСИМОСТЬ "ДОЗА-ЭФФЕКТ"

    Малые дозы: эффекты подобны легкому алкогольному опьянению. Легкая расслабленность, повышенная общительность, снижение точности движений, легкое головокружение. Вождение автомобиля или работа с опасными механизмами не рекомендуется.

    Средние дозы: усиливается релаксация, появляется неустойчивость психики. Hекоторые отмечают повышенную чувствительность к музыке, тягу к танцам. Улучшается настроение. Появляется некоторая сбивчивость речи, неадекватность, дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин - усиление эрекции, усиливается оргазм.

    Высокие дозы вызывают сон. При сохраненном сознании - нарушение равновесия, слабость, разбитость.

    Передозировка возникает очень легко. Hапример, дополнительная четверть грамма - и эйфория сменяется чувством тошноты и рвотой. Эта проблема является, пожалуй, основной при внебольничном применении препарата. При сочетании ГОМК с другими психотропными препаратами ситуация может стать неуправляемой. Hапример, сочетание ГОМК+алкоголь вызывает рвоту и потерю сознания.

    ГОМК И АЛКОГОЛЬ

    ГОМК относится к эффективным средствам лечения алкоголизма. В Европе этот препарат применяется в основном для выведения из похмелья и абстиненции.

    Сиптомы острой отмены алкоголя (тремор, судороги, гиперакузия...) эффективно блокируются оксибутиратом. Прием ГОМКа уменьшает тягу к алкоголю.

    В серьезном научном исследовании (двойной слепой метод, плацебо-контроль) "почти все симптомы абстиненции у алкоголиков исчезали в течение 2 - 7 часов после приема ГОМК. Единственным побочным действием являлось легкое головокружение."

    КАКИЕ ОЩУЩЕHИЯ ВЫЗЫВАЕТ ГОМК?

    Большинство людей сообщают, что ГОМК вызывает приятное чувство расслабления и спокойствия. Часто возникает безмятежность, чувственность, мягкая эйфория, говорливость. Беспокойство и напряженность растворяются, превращаясь в чувство эмоционального тепла, благополучия и расслабленности. Hа следующее утро эффект похмелья, столь характерный для алкоголя и некоторых транквилизаторов, не возникает. Hаоборот, многие сообщают о приливе свежести, энергии. Эффекты ГОМК проявляются обычно через 5-12 минут после перорального приема и длятся не более полутора-трех часов, хотя их можно продлять повторными дозами. Эффекты ГОМК очень сильно зависят от дозы. Даже незначительное увеличение дозы приводит к резкому усилению эффектов и появлению смешливости, глуповатости и болтливости, а иногда и головокружения. Более существенное превышение дозы вызывает сон.

    ГОМК И СЕКС

    Исследователи и врачи традиционно обходят стороной свойства любых медицинских препаратов выступать в качестве сексуальных стимуляторов (афродизиаков), хотя в последние годы эта традиция оказалась поколебленной. Свидетельством того, что сексуальные эффекты ГОМК были давно и хорошо известны, является фраза из научной публикации доктора Лабори (1972 г.):

    "И, наконец, следует упомянуть о таком действии ГОМК, которое позволяет определить его как "афродизиак". Это относится к его действию только на человека, в экспериментах же на животных нам его подтвердить не удалось. Результаты широко распространенного перорального приема препарата не оставляют сомнений в этом его свойстве."

    Описано несколько просексуальных эффектов ГОМК:

  • растормаживание
  • повышение тактильной чувствительности
  • повышение способности мужчин к эрекции
  • увеличение интенсивности и продолжительности оргазма у мужчин и женщин
  • Возможно, основным просексуальным свойством ГОМК является именно растормаживание. Hекоторые лица, применявшие препарат, полагают, что остальные эффекты являются вторичными по отношению к первому. Многие отмечают, что растормаживание особенно бывает выражено у женщин.

    Женщины нередко сообщают, что на фоне ГОМК оргазмы становятся более продолжительными и интенсивными, но возникают с некоторой задержкой, особенно при приеме повышенных доз. Как и в отношении других эффектов, влияние ГОМК на оргазм очень сильно зависит от дозы.

    ГОМК И СПОРТ

    Гормон роста (СТГ) обеспечивает снижение массы жировых отложений и наращивание мышечной массы. Культуристы и тяжелоатлеты уже давно используют ГОМК в качестве биоактивной пищевой добавки для увеличения уровня СТГ. Hекоторые отмечают также увеличение физической выносливости на фоне действия оксибутирата. Сообщают также о резком увеличении аппетита, что также способствует целям спортсменов. Многие культуристы используют ГОМК в дополнении к стероидным циклам.

    вот ещё ссылка,почитайте
    теперь из личных ощущений:

    регулярно применяю с прошлой весны,уже год в общем-то,негативных побочняков доселе замечено не было,просто надо соблюдать несколько простых правил:

  • передоз крайне неприятен...(лучше всего использовать шприц),т.к. разница всего в одну точку(1/10кубика) весьма ощутима
  • ввести в свою диету много калия,на реакцию этот микроэлемент затребован,таким образом старайтесь пропивать в месяц-полтора примерно 50-100 таблеток аспаркама.
  • при желании продлить эффект никогда не заливайте себе полную дозу,во время действия введение новой дозы усиливает эффект в геометрической прогрессии,как вывод пункт 1.
  • дозу бодяжить на 400мл воды,при меньшем объёме есть шанс обжечь пищевод...
  • по качу: никакого катаболизма и сжигания жира я не заметил,как и анаболизма тоже,на период действия препарата(40мин-2часа)несколько бывает приглушен аппетит,а иногда,наоборот...в последействии частенько бывает сонливость,которая снимается введением 1кубика в организм.
    сон - это отдельный разговор.и это его самое ценное свойство.у меня напряжённый график жизни=ночная работа,и весь последний год до появления гбл я был ходячим трупом,от кофе тошнило до блевотни,+ надо как-то активизироваться дома после работы,а не лежать бревном у телевизора.
    ГБЛ эту проблему решил,я щас сплю в среднем 5-5,5 часов,иногда меньше...прям перед сном вливаю максимамальную дозу и через 5мин вырубаюсь...сон сверхглубокий,разбудить проблематично,длится в среднем 2-4 часа,потом пробуждение...
    во время сна в организме синтезируется большое количество янтарной кислоты=энергия.настроение почти всегда позитивное...с ноткой агрессии непосредственно на тренировке ,вместо ЭКА применяю ГБЛ+КА,на 2 точки ниже рабочей дозы,чтоб избежать ольянения=энергия+агрессия...после выполнения примерно половины объёма ещё четверть рабочей дозы=сверхбыстрый источник энергии,это прям реально ощущается.
    я использую основание ГБЛ - позитив,начинает переть через 1-5 минут после вливания,прёт жёстко,осязаемо.ЛЕГАЛЕН
    негатив - неприятный запах резины и соответствующий вкус,едкая среда,поэтому бодяжить с большим объёмом жидкости,закусывание любым фруктом моментально убивает вышеописанные свойства,через считанные секунды формула разрывается желудочным соком и нейтрализуется агрессивная среда,поэтому посадить желудок нереально.наоборот,у меня был гастрит с повышенной кислотностью,теперь я забыл,что такое неприятные ощущения в области желудка.можно запивать молоком.
    GHB - синтезировал несколько раз на Na2 CO3 - есть синтез на NaOH,не пробовал.
    позитив - нейтральная среда,вкус морской водицы,при смешивании с соком становится неосязаемым,запаха нет(можно кому-нибудь подлить,бугага),сильнее прёт на поебаца,
    негатив- повышается давление(ГБл не оказывает почти никакого влияния на колебание давления)на последействии сильнее рубит в сон,сам экстази-эффект смазан,ощущается не в полной мере...НЕЛЕГАЛЕН
    ГБл надо покупать выдержанный,срок выдержки не менее 2х месяцев,выдержку можно определить по цвету(желтизна появляется и становится насыщенной),свежий гбл не то,хоть и прозрачен,спать только тянет и всё..Экстази-эффект многого стоит средняя стоимость покупки ГБл в сети 1000р - литр.(производится на химзаводах,основное применение -растворитель некоторых видов пластмасс+сырьё в фармпромышленности),бизнес уже налажен продажи частным лицам.Дилера для себя,если понадобится,можно найти,набрав в яндексе "гамма-бутиролактон"
    разовая доза 1,6-2,7 кубика строго индивидуально,высшая разовая 3,4 кубика,кидающая в сон,которому невозможно противиться.Из личного примера,моя доза,при котором я чувствую душевный подъём и бодрость без сонливости в конце -2,3кубика,когда тусовка с ярко выраженным опьянением 2,7 кубика..
    cовместимость с веществами:алкоголь - плохо совместим,с 40градусной жидкостью опасность смерти,возможно комбинировать небольшую дозу с пивом
    марихуана - хорошо совместим,даёт драйв
    кофеин - отлично совместим
    эфедрин - плохо совместим,употреблять крайне редко,возможность перегрузки сердечно-сосудистой системы,отёки(экстази-эффект на порядок мощнее,стоит попробовать,но не употреблять)
    сосудо-расширяющие прпеараты - несовместим,перегрузка сердца
    вот такой вот FAQ.по мере надобности буду редактировать

    Подробности передоза и метаболический путь:

    С момента перевода GHB в класс I контролируемых веществ популярным источником наркотика стали химические прекурсоры GHB. Гаммабутиролактон (GBL) и 1,4-бутанедиол (1,4-BD) являются химическими прекурсорами GHB, обладающими сходным эффектом. GBL широко используется в химической промышленности, и его можно приобрести в фирмах, торгующих сырьем для химического производства, и в магазинах экологически чистого питания38. При приеме GBL быстро трансформируется в GHB при помощи эндогенных лактонных ферментов23. GBL быстрее усваивается и обладает более длительным действием, чем GHB39. В 1999 году FDA опубликовала предупреждение, информирующее общественность об опасности употребления GBL, и обратилась с просьбой к производителям препарата добровольно отозвать продукт с рынка40. В магазинах экологически чистого питания также можно приобрести и 1,4-BD, об опасности злоупотребления которого FDA также предупреждала общественность. Сразу после приема 1,4-BD трансформируется при посредстве алкогольдегидразы в гамма-гидроксибутиральдегид, который, в свою очередь, трансформируется в GHB посредством алкогольдегидразы23. Поскольку этанол обладает свойством предпочтительного соединения с алкогольдегидразы, при приеме 1,4-BD одновременно с этанолом может возникать длительный токсический эффект41.

    Исследователи полагают, что GHB обладает способностью воздействовать на разнообразные физиологические процессы, в том числе на циклы сна, температуру, метаболизм глюкозы в мозгу и память42. GHB, являющийся метаболитом GABA, обычно содержится в центральной нервной системе в концентрации, составляющей 1/1000 уровня GABA43. Также считается, что GHB влияет на эндогенный уровень допамина, возможно, увеличивая его концентрацию посредством взаимодействия с рецепторами GABA42. Наркотиком GHB часто злоупотребляют культуристы, среди которых широко распространено мнение, что наркотик помогает наращивать мышечную массу. Существует предположение, что наркотик продлевает период медленного сна - компонента цикла сна, во время которого вырабатывается наибольшая концентрация гормона роста45. Несмотря на то что связь между употреблением GHB и некоторым кратковременным усилением секреции гормона роста действительно была обнаружена, эти гипотезы нуждаются в подтверждении в ходе более крупномасштабных клинических исследований в контролируемых условиях. Липофильные свойства GHB содействуют его способности быстро преодолевать гематоэнцефалический барьер46. Наркотик в основном метаболизируется в легких и выводится из организма при выдыхании - в виде углекислого газа47. Кроме того, примерно 2-5% наркотика выводится из организма через почки. Максимальная плазменная концентрация наркотика наблюдается через 20-60 минут после его приема, а период полувыведения препарата из организма составляет 20 минут.

    Клинические эффекты употребления GHB обычно начинают проявляться спустя 15-30 минут. Эти эффекты усиливаются под воздействием одновременного приема алкоголя или других веществ, угнетающих нервную систему21,41. Зависимое от дозы угнетение центральной нервной системы является наиболее распространенным проявлением приема наркотика43,46. По мере увеличения дозы степень угнетения центральной нервной системы прогрессирует от амнезии и гипотонии к дремоте, головокружению и эйфории. GHB часто употребляется с целью нейтрализации стимулирующих свойств, которыми обладают многие другие клубные наркотики, такие как МДМА. В ряде случаев наблюдались тонические клонические судороги, а в исследованиях, проведенных на животных, были отмечены изменения в электроэнцефалограмме. Группа исследователей под руководством Гаррисона (Garrison) сообщает о серийном исследовании 78 пациентов, которые приняли GHB; у 9% из них наблюдались симптомы, подобные судорогам48. Однако в другом серийном исследовании, где принимали участие 88 человек, напоминающие судороги симптомы не наблюдались ни у одного49. Эти данные с трудом поддаются интерпретации, поскольку случайные мышечные сокращения, вызванные GHB, часто ошибочно регистрируются как судороги.

    Еще одним распространенным эффектом употребления GHB является угнетение дыхательной деятельности. У большинства пациентов раскрытое состояние дыхательных путей сохраняется, однако некоторым может потребоваться интубация с механической вентиляцией49. Сердечно-сосудистые проявления употребления наркотика включают брадикардию и гипотензию. Брадикардия наблюдается по крайней мере у 36% потребителей и проходит при сохранении сознания. Желудочно-кишечные симптомы проявляются в рвоте и избыточном слюноотделении50. Рвота чаще всего наблюдается при одновременном употреблении GHB и этанола. Гипотермия (температура тела ниже 35?C) наблюдается у примерно 31% пациентов49.

    GHB известен как наркотик, связанный со случаями сексуального нападения или "изнасилования на свидании"3. Прием наркотика облегчается тем, что он продается в жидкой форме. Мощные одурманивающие свойства GHB лишают жертву сознания, способности сопротивляться, а позже и возможности вспомнить подробности сексуального нападения51. Эти свойства наркотика серьезно затрудняют уголовное расследование случаев изнасилования с применением GHB ввиду того, что нападающая сторона может настаивать на том, что инцидент произошел по обоюдному согласию.

    Для нейтрализации отрицательных последствий употребления GHB не существует антидота51. Как правило, в большинстве случаев эффект наркотика "стирается" сам собой по прошествии определенного срока, в течение которого пациентам можно помочь обычным поддерживающим уходом. Большинство пациентов приходят в себя по истечении 7 часов после приема, без какой-либо потребности в интубации49,51, хотя в особо серьезных случаях интубация может оказаться необходимой. Поскольку GHB обладает снотворным эффектом и может вызывать временную потерю памяти, быстрая последовательная интубация (rapid-sequence) может быть достигнута при помощи использования некоторых паралитических средств43. Может также потребоваться интенсивное отсасывание, поскольку у пациентов может происходить выделение жидкости в полости рта. Врачи должны быть осведомлены о возможности одновременного употребления 1,4-BD и этанола, поскольку такие пациенты могут поступать с продленной или устойчивой токсичностью, которая требует более агрессивных стратегий нейтрализации.

    GHB не поддается выявлению при обычном токсикологическом анализе мочи или сыворотки крови52. Как правило, диагноз ставится на основании истории болезни пациента и медицинского осмотра3,43. Газовая хроматография и масс-спектрометрия являются наиболее точными методами выявления употребления GHB. Однако эти методы анализа не смогут выявить разницу между употребленным GHB и его прекурсорами, GBL и 1,4-BD. Концентрация наркотика в сыворотке, превышающая 50 мг/мл, обычно вызывает потерю сознания, а концентрация, превышающая 260 мг/мл, может привести к коме53. GHB быстро метаболизируется, и, вследствие этого, любые задержки в проведении анализов снизят шансы выявления наркотика. Анализы, осуществленные с задержкой, превышающей 12 часов после употребления препарата, не принесут никаких результатов.

    Добавить комментарий


    Защитный код
    Обновить